Estudio piloto de diagnóstico de parasitosis intestinal y respuesta al uso de Mebendazol en niños de edad escolar en las escuelas Charcas II, El Sillar y la Cascada, gestión 2010 La Paz / Pilot study of intestinal parasitosis diagnostic and response to Mebendazol on school age children at schools in Charcas II, El Sillar and La Cascada, year 2010 La Paz

El proyecto IDH 09: Desparasitación de niños en escuelas rurales", llevo adelante un trabajo piloto experimental de diagnóstico sobre parásitos intestinales en niños en las Escuelas de las Comunidades: Charcas II; La Cascada y El Sillar, Provincia Sud Yungas, Departamento de La Paz, Bolivia. El análisis coproparasitológico fue en 93 muestras tomadas entre Inicial y quinto de primaria, con edades entre 5 y 12 años. En promedio, el 97,9% de las muestras indicaron presencia de Protozoarios y hasta un 54,5% de Helmintos, concomitantemente, con una relación promedio de 2,0 veces más Protozoarios. En las escuelas de Charcas II y La Cascada la relación fue de 1,8 y en El Sillar fue de 2,5. Hasta 12 parásitos fueron identificados entre los Protozoarios: Blatocystis hominis (92,7%); Entamoeba coli (50,3%); Endolimax nana (44,0%); Giardia lamblia (39,3%); Iodamoeba bütschlii (25,0%) y Chilomastix mesnili (8,3%) y entre los Helmintos: Ascaris lumbricoides (30,0%); Uncinaria spp (21,7%), Strongyloides stercoralis (9,0%); Hymenolepis nana (7,0%) y Trichuris trichiura (5,7%), en una muestra se detectó Enterobius vermicularis. En la escuela Charcas II, de acuerdo a sus programas de desparasitación, los niños recibieron tratamiento con Mebendazol y el efecto de la medicación fue evaluado, aleatoriamente, a los 7 días, sobre un total de 21 niños. El Mebendazol (1200mg) elimino 50% de los Helmintos. A. lumbricoides fue eliminado de todas las muestras, Uncinaria spp, S. stercoralisy T. trichiura fueron eliminados en un 50%, mientras que H. nana persistió en todas las muestras, mientras que los Protozoarios fueron eliminados solo en un 19% de las muestras.

The Project Deworming of children in rural schools carried out a pilot experimental field work to determine intestinal parasites levels in kids in rural schools, at Charcas II, La Cascada and El Sillar communities, South Yungas province, Department of La Paz, Bolivia. The coproparasitologic studies were carry out on 93 feces samples, from kids from initial to fifth grade, within ages from 5 to 12 years. An average of 97,9% of the samples showed presence of protozoa parasites and up to 54,5% showed, additionally, presence of Helminthes, with a general ratio of Protozoan to Helminthes of 2,0. At Charcas II School and La Cascada School the ratio was of 1,8; while at El Sillar gave a ratio of 2,5. A total of 12 parasites were identified, among the protozoa: Blatocystishominis (92,7%); Entamoeba coli (50,3%); Endolimax nana (44,0%); Giardia lamblia (39,3%); Iodamoeba bütschlii (25,0%) and Chilomastix mesnili:(8,3%) and among the Helminthes: Ascaris lumbriocoides (30,0%); Uncinaria spp (21,7%), Strongyloides stercoralis (9,0%); Hymenolepis nana (7,0%) and Trichuris trichiura (5,7%) and in one sample we detected Enterobius vermicularis. According to their deworming program, at Charcas II School, kids received treatment with Mebendazol (1200mg) and the effect was evaluated 7 days after treatment. On a total of 21 children. Mebendazol eliminated 50% of Helminthes. A. lumbricoides was eliminated from all samples; Uncinaria spp, S. stercoralis y T. trichiura only from 50% of the samples and H. nana persisted in all samples, while Protozoan parasites were eliminated on nearly 19% of the samples

Desenvolvimento de método para avaliação do perfil de dissolução de suspensões de mebendazol / Method development for dissolution profile evaluation of mebendazol suspensions

Este trabalho teve por finalidade desenvolver um método para a caracterização do perfil de dissolução de suspensões de mebendazol (MBZ), discriminatório para as formas polimórficas do fármaco. Pertencendo a classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), além da baixa solubilidade, o MBZ é bastante crítico por apresentar-se comercialmente disponível em duas formas polimórficas (A e C) e misturas destas. Além disso, pouca informação é encontrada acerca de métodos de dissolução de suspensões. O material apresentado está dividido em três capítulos, sendo o primeiro deles uma revisão da literatura sobre a dissolução de suspensões de fármacos que apresentam polimorfismo. Neste capítulo é feita uma abordagem sobre questões relacionadas ao desenvolvimento de métodos, como inserção das amostras na cuba de dissolução, agitação, uso de tensoativos no meio e a quantificação do fármaco. No segundo capítulo é apresentado o desenvolvimento do método de dissolução, com ênfase no estudo da solubilidade das formas polimórficas A e C de MBZ e sua interação com tensoativos. Foram realizados ensaios de solubilidade pelo método do equilíbrio, cálculo de concentração micelar crítica para os tensoativos lauril sulfato de sódio e polissorbato 80, sendo ao final realizado delineamento experimental (DOE) para o desenvolvimento do método. Pela avaliação do DOE, o local de inserção da amostra não influencia a dissolução de MBZ, por outro lado, a presença de tensoativo, assim como a forma polimórfica empregada, exercem efeito nos resultados apresentados. A partir destas informações, o método indicado para avaliação das suspensões de MBZ com potencial discriminatório de suas formas polimórficas foi definido pela utilização do aparato 2 (pá) a 75 rpm, com 2 litros de HCl 0,1 M sem tensoativo, como meio de dissolução. No último capítulo, o método desenvolvido foi utilizado na avaliação de especialidades farmacêuticas adquiridas no Brasil e em alguns países da América Latina, sendo os respectivos perfis de dissolução, comparados por meio de uma análise multivariada de componentes principais, com formulações contendo o MBZ em diferentes proporções de polimorfos. A partir dos resultados, foi possível observar que grande parte das formulações comercializadas não apresentaram perfil de dissolução satisfatório, isso pode estar relacionado com a presença considerável de polimorfo A nas matérias-primas utilizadas, comprometendo assim a sua solubilidade

The aim of this work was to develop a method for characterization of the dissolution profile of mebendazole (MBZ) suspensions, being discriminatory for the polymorphic forms of the drug. MBZ belongs to class II of the Biopharmaceutics Classification System (BCS), besides its low solubility, it is very critic, being commercially available in two polymorphic forms (A and C) and their mixtures. Moreover, there is low information about dissolution methods for suspensions. The text presented herein is divided into three chapters, the first chapter is a literature review about dissolution of suspensions containing drugs that present polymorphism. In this chapter is made a discussion about the variables of the method, as sample insertion in the dissolution vessel, rotation speed, use of surfactants in the dissolution medium and drug quantification. The development of the dissolution method, focused on the solubility study of MBZ polymorphic forms A and C and their interaction with surfactants is presented in the chapter 2. Some tests were performed: solubility using shake flask method, calculation of micellar critical concentration for the surfactants sodium lauryl sulphate and polysorbate 80, and an experimental design (DOE) was done for developing the method. By DOE evaluation, the sample insertion site does not influence on MBZ dissolution, but the presence of surfactant and the polymorphic form used, show effect on the results. Based on these information, the method indicated for evaluation of MBZ suspensions, with discriminatory power for its polymorphic forms was defined by using apparatus 2 (paddle) at 75 rpm and 2 L of 0.1M HCl without surfactant as dissolution medium. In chapter 3, the method developed was used to evaluate pharmaceutical suspensions from Brazil and from some countries of Latin America. The respective dissolution profiles were compared by means of multivariate analysis of principal components with formulations containing MBZ in different polymorphs ratios. From the results, it was possible to observe that a great part of the commercially available formulations do not presented a satisfactory dissolution profile, and this fact can be related to a considerable amount of the crystalline form A in the raw material, which compromises its solubility

An Assessment of Immune Response to Canine Distemper Vaccination in Dogs Experimentally Infected with Ancylostoma and Trypanosome Parasites.

The immunological alteration in vaccinated dogs with single hookworm, Ancylostoma caninum (A. c) and conjunct infection with Trypanosoma congolense (T. c) and Trypanosoma brucei (T. b) was determined. Sixteen dogs grouped into 4 of 4 members each were used. Group 1 was the uninfected control, GPII was infected with A. c, GPIII was infected with A. c /T. c, and GPIV was infected with T. b/A. c. The dogs were first inoculated with canine distemper (CD) vaccine before infection with A. c 4 weeks post vaccination. Two weeks later, both GPIII and GPIV were superposed with trypanosome infection. Prepatent period of A. c was 14 to 16 days in single A. c group and 13 to 14 days in conjunct trypanosome/A. c. The prepatent period of conjunct T. c/A. c was 9.00±1.10 days and 3.00±1.40 days, in conjunct T.bb/A. c. The protective antibody against CDV was considered using haemagglutination inhibition test (HIT) titer >100 as a cut off for seroconversion. At one week post vaccinations, the antibody titer against canine distemper (CDV) and anti-rabies in all the vaccinated groups (GPI, GPII, GPIII, and GPIV) significantly increased (p<0.05) and peaked at 3 weeks post vaccination. Subsequently, there was gradual significant decrease (p<0.05) in all the infected groups (GPII, GPIII and GPIV). The decrease in the conjunct groups (GPIII and GPIV) was higher compared to the single infections (GPII). Treatment with diminazene aceturate and mebendazole in all the groups did not significantly (p<0.05) improve antibody response in the dogs. A secondary vaccination administered at 12 weeks post- primary vaccination significantly increased (p<0.05) the antibody titer with a peak 3 weeks post- secondary vaccination. In conclusion, both trypanosomes and A. c induced primary immune suppression in antibody response to vaccination which improved on secondary vaccination in the infected dogs.

Preparação e caracterização no estado sólido de polimorfos do mebendazol / Preparation and solid state characterization of mebendazole polymorphs

O polimorfismo é um fenômeno de grande importância no desenvolvimento de um medicamento. Os polimorfos de um fármaco podem apresentar propriedades físico-químicas diferentes. A pesquisa de polimorfos envolve a realização de experimentos e a caracterização por diferentes técnicas. Neste trabalho, o mebendazol foi escolhido para o estudo de polimorfos. Assim, experimentos de cristalização foram realizados. As amostras foram caracterizadas por diferentes técnicas. Três polimorfos foram obtidos. Os resultados evidenciaram características morfológicas e físico-químicas que permitiram diferenciar as formas cristalinas do mebendazol. Por fim, dez medicamentos comerciais foram avaliados por difração de raios X. Verificou-se a presença, em alguns casos, da forma A, ineficaz, do mebendazol. Este trabalho demonstra que variando-se as condições experimentais é possível obter polimorfos diferentes do mebendazol, inclusive a forma A, não desejada nas formulações. Os métodos analíticos utilizados possibilitam a diferenciação dos polimorfos do mebendazol.

Evaluación de la eficacia de drogas antihelmínticas para el control de Trichuris trichiura y otras helmintiasis en el estado Aragua, Venezuela / Evaluation of the efficacy of antihelmintic drugs for the control of Trichuris trichiura and other helminthic diseases in the state of Aragua, Venezuela

Un ensayo clínico de cuatro brazos fue llevado a cabo en 14 comunidades del estado Aragua para evaluar cuatro esquemas de tratamientos antihelmínticos para geohelmintos: Mebendazol y albendazol como monoterapias y cada una de estas drogas en combinación con ivermectina como terapias combinadas. Los tratamientos fueron administrados posteriormente a un examen coproparsitoscópico inicial, con reevaluaciones a los 7 y 21 días. Quedó en evidencia que las tasas de curación observadas a los 7 días posteriores al tratamiento, a favor de los esquemas combinados, particularmente la combinación albendazol + ivermectina (χ2 = 10,85; P < 0,0009), pero no se reflejaron a los 21 días después de la administración de los tratamientos y ningún esquema demostró una eficacia superior. Trichuris trichiura aún responde satisfactoriamente a los tratamientos convencionales. A pesar de la similitud en la eficacia de las monoterapias y terapias combinadas, el porcentaje de pacientes curados con T. trichiura solo o con infecciones mixtas fue elevada (> 93%). Las uncinarias fueron curadas en 100% (cero huevos en heces), seguido de A. lumbricoides (98,2%) y las infecciones mixtas de T. trichiura + A. lumbricoides + uncinarias (100%). La reducción porcentual de huevos por gramo de heces fue de 100% para las uncinarias, 89,3% para A. lumbricoides y 81,7% para T. trichiura. Las tasas de fracasos fueron bajas para los cuatro esquemas terapéuticos: mebendazol (5,14%), albendazol (6,20%), albendazol + ivermectina (2,02%) y mebendazol + ivermectina (2,22%). El grupo de edad de 0 a 9 años registró el mayor número de fracasos terapéuticos (n = 13). Quizás convendría emplear esquemas combinados en casos de fracasos terapéuticos. Pero, surge la duda si se está evidenciando la posibilidad de resistencia a estos medicamentos, dado que la mayoría de los fracasos terapéuticos se observaron en pacientes con bajas cargas parasitarias que bien podrían revertirse en el tiempo.

A four-arm clinical trial was carried out in 14 communities in the State of Aragua to evaluate four antihelminthics treatments, as monotherapy and combined treatments for soil-transmitted helminthiasis: Mebendazole, albendazole and each of these drugs in combination with ivermectin. Treatments were given after an initial stool specimens were obtained for examination, with two sequential stool reevaluations on days 7 and 21. Cure rates (zero eggs in stools) at day 7 after treatments were favourable for combined treatments, specially albendazole + ivermectin (χ2 = 10.85; P < 0.0009), which was not reflected by day 21 since no treatment showed any superior efficacy. Trichuris trichiura still responds satisfactorily to conventional treatments offered by the national Programme for the Fight against Anclyostomiasis and other Intestinal Parasites. Notwithstanding the similarities of monotherapy and combined treatments efficacy, the percentage of patients cured with T. trichiura solely or with mixed infections was high (> 93%). Hookworm infections were cured a 100% (zero eggs found in feces), followed by A. lumbricoides (98.2%) and mixed infections by T. trichiura + A. lumbricoides + hookworms (100%). However, the mean egg reduction percent was also a 100% for hookworms, 89.3% for A. lumbricoides and 81.7% for T. trichiura. The rates of treatment failure were limited, albendazole 6.20%, mebendazole 5.14%, for the combination of albendazole + ivermectin 2.02% and for mebendazole + ivermectine 2.22%. The majority of treatment failures were seen in the 0-9 age group. It is perhaps convenient to use combined schemes in cases of treatment failure. But, there is doubt as to whether there is the possibility of resistance to these drugs given that the majority of treatment failures observed in patients with low intensity infections which might be subdued in time.

Development and validation of a microbial counting method for mebendazole oral suspension / Desenvolvimento e validação de um método de contagem microbiana para o mebendazol suspensão oral

Mebendazole is an important medicine used to treat helminth infections. These infections affect more than two billion people worldwide. The LAFEPE® (Recife-PE, Brazil) produces the drug mebendazole oral suspension that contains the preservatives methylparaben and propylparaben in its formulation. Drugs that have antimicrobial properties due to preservatives must undergo neutralization of these compounds to allow microbial count testing according to recommendations by the official compendia. In order to obtain a validated method for microbial counting and to ensure its safety and reliability within the pharmaceutical industry, validation of preservative neutralization and of the method for microbial counting was performed according to the USP 30 and PDA Technical Report No. 33. The method used ATCC Gram positive and Gram negative microorganisms, yeasts, most and culture media Tryptic Soy Agar and Sabouraud dextrose agar. The neutralizers were polysorbate 80 and lecithin. Recovery levels of over 70 percent of the microorganisms used in the test indicated the neutralization of antimicrobial activity and proved the absence of toxicity of neutralizers. The microbial counting method validated proved accurate, precise, robust and linear and can be safely used in routine operations.

O mebendazol é um importante medicamento utilizado no tratamento de infecções por helmintos. Essas infecções afetam mais de dois bilhões de pessoas em todo o mundo. O LAFEPE (Recife-PE, Brasil) produz o medicamento mebendazol suspensão oral, que possui em sua formulação os conservantes metilparabeno e propilparabeno. Em medicamentos que possuem propriedades antimicrobianas em decorrência dos conservantes faz-se necessária a neutralização da ação desses compostos para a realização do teste de contagem microbiana segundo preconizado pelos compêndios oficiais. A fim de obter um método de contagem microbiana validado e que garanta sua segurança e reprodutibilidade dentro da indústria farmacêutica foi realizada a validação da neutralização dos antimicrobianos e validação do método de contagem microbiana de acordo com a USP 30 e PDA-Technical Report N° 33. O método desenvolvido utilizou microrganismos ATCC Gram positivos, Gram negativos, leveduras e fungos e meios de cultura Tryptic Soy Agar e Sabouraud-dextrose Agar. Os neutralizantes foram polissorbato 80 e lecitina de soja . Níveis de recuperação superiores a 70 por cento dos microrganismos utilizados no ensaio indicaram neutralização da atividade antimicrobiana e comprovou a ausência de toxicidade dos neutralizantes. O método de contagem microbiana validado revelou-se exato, preciso, robusto e linear podendo ser utilizado com segurança na rotina operacional.

Quimioterapia de la oncocercosis: evaluación del mebendazol solo y asociado con dietilcarbamazina / Drug therapy of onchocercosis: evaluation of mebenzole alone and in combination with diethylcarbamazine

El objetivo de este trabajo fue evaluar la eficacia del mebendazol(MEB) solo, o en combinación con dietilcarbamazina(DEC), en un estudio abierto, controlado, en pacientes infectados con Onchocerca volvulus. Se administró MEB a dosis de 50 mg/kg/día, durante 14 días a 7 pacientes con altas cuentas de microfilarias en piel. Otros 7 pacientes recebieron 2 g de MEB diarios por 14 días (promedio 44 mg/kg/día). Adicionalmente, a estos últimos pacientes, se les agregaron 3 mg/kg/día de DEC durante los últimos cuatro días de tratamiento. Los criterios para la selección de pacientes fueron: a) cuentas de microfilarias entre 15 y 100 por biopsia de piel; b) presencia de nódulos subcutáneos y c) ausencia de severo daño ocular y enfermedades sistémicas. Los resultados mostraron que la combinación de MEB más DEC fue ineficaz para prevenir las reacciones adversas causadas por la administraçäo de DEC. Esto fue debido a la ineficacia del MEB para disminuir la carga original de microfilarias en piel antes de la administración de DEC. El MEB, administrado a 50 mg/kg/día, durante 14 días, fue incapaz de inducir un descenso significativo y substancial de las cuentas de microfilarias en piel. Sin embargo, se observó una leve reducción en las cuentas de microfilarias en piel 15 días después de iniciada la administración de la droga. Los cambios más importantes a nivel ocular fueron detectados en el grupo de pacientes que recibieron MEB. Extradiordinariamente importante, fue la movilización de microfilarias observada en la cámara anterior de los ojos de los individuos que recibieron MEB sólo. Las reacciones sistémicas adversas fueron más aparentes tanto en frecuencia como en intensidad en los pacientes que recibieron MEB más DEC, que en los pacientes que recibieron MEB solo. En conclusión, MEB dado a la dosis de 50 mg/kg/día durante 14 días, fue ineficaz para disminuir las cuentas de microfilarias en pacientes infectados con Onchocerca volvulus

Quimioterapia de la onconcercosis: utilidad del mebendazol a nivel comunitario / Drug therapy of onchocercosis: use of mebendazole at communitary level

Resumen El mebendazol, compuesto que en un estudio controlado a nivel hospitalario demostró tener efecto sobre los adultos hembras y las microfilarias de Onchocerco volvulus. fue ahora evaluado en un estudio abierto comunitario para el tratamiento de la oncocercosis. Un total de 26 individuos de diferentes edades y sexos de una comunidad del foco endémico sur del estado de Chiapas, con diferentes densidades de microfilarias en la piel, fueron distribuidos en tres grupos de tratamiento: Grupo 1 formado por 11 hombres mayores de 14años que recibieron I g de mebendazol dos veces al día oralmente durante 4 semanas; Grupo 2 integrado por 6 mujeres mayores de 14 años que recibieron 100mg de dietilcarbamazina dos veces al día durante 4 semanas; y Grupo 3, de 9 menores de 14 aftas de ambos sexos, que recibieron 30 mg de mebendazol por Kg de peso al día. repartidos en dos tomas durante 4 semanas. En los grupos que recibieron mebendazol se observó una baja importante y sostenida en las densidades de microfiliarias, lo cual contrasta notablemente con lo observado en el grupo que recibió dietilcarbamazina. en quienes la baja de las densidades de microfilarias fue inmediata a la administración del medicamento (una semana) y a partir de los 6 meses se observ6 recuperación gradual en el número de microfilarias en la piel, persistiendo una alza lenta a los 14 meses posteriores al inicio del tratamiento. Los efectos secundarios se presentaron con más frecuencia y severidad en el grupo que recibió dietilcarbamazina que en los que se trataron con mebendazol. En ninguno de ellos se presentaron alteraciones oculares atribuibles al tratamiento. Estos resultados sugieren que el mebendazol es seguro y efectivo en el tratamiento de la oncocercosis en la comunidad y que puede ser preferible a la dietilcarbamazina